乙酰膽堿受體抗體是重癥肌無力的診斷標(biāo)志物
更新時(shí)間:2021-06-08 點(diǎn)擊次數(shù):600次
乙酰膽堿受體抗體(anti-acetylcholine receptorantibodies, AChR Ab)是重癥肌無力(myasthenia gravis,MG)的診斷標(biāo)志物,可在約80%的患者血清中被檢出,具有致病性和診斷的特異性。目前,國(guó)內(nèi)只有少數(shù)MG診治中心能夠檢測(cè)AChRAb,待測(cè)標(biāo)本經(jīng)常需要在常溫或4℃環(huán)境運(yùn)送至MG診療中心。研究所用標(biāo)本通常于-80℃環(huán)境凍存后進(jìn)行批量檢測(cè),標(biāo)本可能會(huì)經(jīng)過重復(fù)檢測(cè)及反復(fù)凍融。而且,有時(shí)只有血漿標(biāo)本可供檢測(cè),然而ELISA 試劑盒要求使用血清標(biāo)本。
乙酰膽堿受體抗體是否結(jié)合到了肌細(xì)胞AChR上,可用125I-a-BuTx標(biāo)記肌細(xì)胞抽提物以免疫沉淀法來檢測(cè),此方法同樣可以用來檢測(cè)患者血清中的抗AchR抗體。血清1-5/11加入標(biāo)記的抽提物中室溫下2h或4C過夜,5000rpm 離心3分鐘取沉淀,經(jīng)離心洗滌2-3次,然后用丁計(jì)數(shù)儀計(jì)數(shù)。用正常人血清做正常對(duì)照。a-BuTx以nmo1為單位。Cut-off 值各實(shí)驗(yàn)室不同,但是結(jié)果大于0.5mmol/L通常被認(rèn)為是陽(yáng)性。正常個(gè)體的值通常小于0.2nmol/L。
重癥肌無力患者的AChR抗體主要是IgG型,以IgG1~IgG3為主,其他亞型的抗體少見。AChR抗體是高親和性、抗原特異性的,不能與基因工程合成的AChR肽段結(jié)合,反之抗變性AChR亞單位的抗體卻不與完整的分子結(jié)合。說明抗體的反應(yīng)是直接針對(duì)完整的AChR分子。
重癥肌無力的抗體來源仍不清楚,推測(cè)該疾病不同亞群病因不同。有人認(rèn)為與外來抗原發(fā)生交叉反應(yīng)產(chǎn)生的抗體不可能引起如此高的親和性,尤其是在抗aChR抗體結(jié)合的構(gòu)象相關(guān)性、異質(zhì)性和高特異性方面。故而推測(cè)用常規(guī)方法檢測(cè)到的乙酰膽堿受體抗體是繼發(fā)于交叉反應(yīng)后的抗原表位擴(kuò)展而產(chǎn)生的次級(jí)抗體。